01. O que é?
Em 1973, o Dr. Loren Pickart da UCSF nos Estados Unidos isolou o tripeptídeo -1 (GHK) do soro humano. Composto de glicina, histidina e lisina, esse pequeno peptídeo natural inicialmente ganhou atenção no campo farmacêutico devido à sua capacidade de afetar a sobrevivência das células do fígado. Pesquisas posteriores revelaram que o tripeptídeo -1 exibe fortes propriedades quelantes com íons metálicos, particularmente íons de cobre, formando um complexo estável de cor azul conhecido como peptídeo de cobre azul (GHK-Cu em Pó).
Também conhecido como peptídeo de cobre, o nome INCI do peptídeo de cobre azul é Tripeptídeo de cobre-1. Com o suporte de íons de cobre, o peptídeo de cobre azul supera o tripeptídeo-1 em eficácia geral, tornando-o um ingrediente altamente considerado no campo de cuidados eficazes com a pele.

Como funciona?
● Reparação da pele e cicatrização de feridas
GHK é um fator regulador bioativo naturalmente presente na cadeia 2(I) do colágeno tipo I na matriz extracelular (MEC). Liberado após dano à pele, o GHK serve como um sinal precoce para o reparo tecidual. Além disso, as células endoteliais expressam uma glicoproteína secretada pela célula da matriz chamada SPARC, que se degrada para produzir GHK, considerada uma fonte de GHK no soro.
Os íons de cobre são oligoelementos necessários para inúmeras reações enzimáticas no corpo. Aproximadamente 95 por cento dos íons de cobre bivalentes no plasma humano estão ligados às proteínas plasmáticas de azul de cobre, enquanto os 5 por cento restantes se ligam a outras moléculas, como albumina e histidina. Devido à sua alta afinidade pelos íons de cobre, o GHK compete com outras moléculas, quelando os íons de cobre e entregando-os como carreadores até o local da lesão, promovendo a cicatrização de feridas e o reparo tecidual.
As células-tronco epidérmicas, encontradas na camada basal, diferenciam-se em várias células da pele, como fibroblastos, melanócitos e células endoteliais durante o dano tecidual. A perda do potencial de proliferação nas células-tronco epidérmicas está relacionada à expressão reduzida de integrinas e da proteína p63. Demonstrou-se que o GHK-Cu aumenta significativamente a expressão de integrinas e da proteína p63, aumentando o potencial de proliferação das células-tronco epidérmicas e melhorando sua participação no reparo tecidual.
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Reestruturação da estrutura da pele e antienvelhecimento
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O GHK-Cu melhora efetivamente a funcionalidade dos fibroblastos, estimulando a síntese de glicosaminoglicanos, proteoglicanos, colágeno e elastina – componentes da ECM – para remodelar a estrutura da pele.
Além disso, promove a expressão das metaloproteinases de matriz MMP-2, MMP-9 e seus inibidores teciduais TIMPs. Ao regular MMPs e TIMPs, o GHK-Cu ajuda a manter o equilíbrio entre degradação e síntese da matriz, acelerando a reconstrução do tecido e melhorando a aparência da pele envelhecida.
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Propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias
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As células imunes usam espécies reativas de oxigênio e outros oxidantes fortes para combater bactérias, resultando em danos oxidativos e inflamação.

Pesquisas sugerem que o GHK-Cu suprime a inflamação reduzindo os níveis de citocinas inflamatórias agudas, como TGF- e TNF-. Além disso, ao fornecer íons de cobre aos tecidos, o GHK-Cu aumenta a atividade da superóxido dismutase, inibindo a geração de radicais reativos de oxigênio e proporcionando efeitos antioxidantes.
Funciona?
Desde a sua descoberta em 1973,GHK-Cu em PóO impacto positivo na reparação de tecidos foi comprovado por vários estudos. Devido à sua alta hidrofilicidade, sua penetração na epiderme é menos estável. Para resolver isso, os estudos emparelharam o GHK-Cu com nanotransportadores lipofílicos e validaram seus efeitos antienvelhecimento e de redução de rugas por meio de ensaios clínicos e in vitro.

Efeitos do GHK-Cu na expressão de MMP e TIMP, produção de colágeno e elastina e parâmetros de rugas faciais(DOI: 10.4172/2329-8847.1000166)
● Efeitos em MMPs e TIMPs
Em um experimento in vitro, fibroblastos humanos foram cultivados por 24 horas com soluções de GHK-Cu nas concentrações 0.01, 1 e 100 nM, enquanto o grupo controle recebeu apenas água. Após 24 horas, os grupos de células tratadas com GHK-Cu mostraram uma resposta dependente da concentração na expressão de MMP1, MMP2, TIMP1 e TIMP2 em comparação com o grupo controle. Notavelmente, a expressão de MMP1 e MMP2 aumentou significativamente na concentração mais baixa (0,01 nM), a expressão de TIMP1 aumentou em todas as concentrações e a expressão de TIMP2 diminuiu significativamente em concentrações mais altas (1 e 100 nM).
Este experimento demonstra a capacidade do GHK-Cu de modular MMPs e TIMPs, ajudando a manter o equilíbrio entre degradação e síntese da matriz.

● Efeitos sobre colágeno e elastina
Em outro experimento in vitro, os fibroblastos foram cultivados por 24 horas, então soluções de GHK-Cu foram adicionadas ao meio de cultura. Os resultados mostraram que os fibroblastos tratados com GHK-Cu exibiram um leve aumento na síntese de colágeno e -elastina em 48 horas, o que aumentou significativamente após 96 horas. Ao contrário da síntese de colágeno, que era inversamente dependente da concentração, a síntese de -elastina aumentou aproximadamente 30 por cento em todas as concentrações sem uma clara dependência da concentração.
Esses resultados ilustram a capacidade do GHK-Cu de estimular a síntese de colágeno e elastina, remodelando a estrutura da pele.

● Efeitos na profundidade e volume das rugas
Em um estudo clínico, 40 voluntárias com idades entre 40 e 65 anos foram divididas em dois grupos de tratamento. Durante um período de teste de 8-semana, todos os participantes usaram uma essência contendo GHK-Cu aprimorado com nanocarrier no lado direito do rosto duas vezes ao dia (manhã e noite). O primeiro grupo usou uma essência com derivado lipofílico de GHK (Matrixyl 3000®) no lado esquerdo, enquanto o segundo grupo usou um produto de controle negativo sem GHK-Cu aprimorado com nanocarreador ou derivado lipofílico de GHK.
Entre 39 participantes que toleraram bem todos os produtos, um parou devido a reações cutâneas leves. As alterações na profundidade e no volume das rugas foram medidas para todos os participantes, mostrando que o NRFS reduziu a profundidade das rugas em 23,4% e o volume das rugas em 31,6% em comparação com o SSID. A diferença entre os dois grupos de tratamento foi mais proeminente durante as semanas 4 a 8.
O SSID reduziu o volume das rugas em uma média de 18,85 por cento nas últimas 4 semanas, enquanto o NRFS o reduziu em 49,59 por cento (alteração percentual média da linha de base), indicando uma taxa de alteração mais rápida no grupo NRFS. Comparado ao controle negativo, o NRFS reduziu a profundidade das rugas em 32,8% e o volume das rugas em 55,8%.
Esses resultados confirmam a eficácia do GHK-Cu na melhora das rugas.
Mercado
Nos últimos anos,GHK-Cu em Póganhou atenção significativa e se tornou um dos ingredientes funcionais mais quentes do mercado de cosméticos. De acordo com o relatório "Evolução da demanda no mercado antienvelhecimento chinês de 2022 derivado do conceito antienvelhecimento", divulgado anteriormente, o GHK-Cu foi o grande vencedor entre os ingredientes peptídicos em 2021, com impressionantes 161,84% ano a ano aumento do volume de usuários.
Na verdade, o GHK-Cu tem uma longa história de aplicação em cosméticos. Já em 1991, a empresa de biotecnologia americana ProCyte Corporation obteve uma patente e a aplicou pela primeira vez no tratamento de reparação de tecidos, antienvelhecimento e crescimento capilar.
Após quase 30 anos de pesquisa, a comunidade acadêmica reconhece amplamente o GHK-Cu por seus múltiplos benefícios e claros mecanismos de ação. Como uma molécula peptídica liberada durante o reparo tecidual, o GHK-Cu é mais suave e menos propenso a irritar a pele ou causar reações alérgicas em comparação com ingredientes como o retinol.
Marcas líderes como The Ordinary, Vinona e Han Shu introduziram produtos com GHK-Cu como ingrediente funcional proeminente.
Como distinguir a qualidade
Com a crescente popularidade, há uma ampla gama de fabricantes de matérias-primas no mercado. Em um mar de produtos de qualidade variável, como podemos distinguir a qualidade?
A espectrometria de massa é um método analítico que mede a razão massa-carga do íon, fornecendo uma abordagem direta e simples para determinar a estrutura molecular. Conhecido por consistir em GHK (glicina-histidina-lisina) e íons de cobre, o GHK-Cu tem uma fórmula molecular de C14H22N6O4Cu, resultando em uma massa teórica de 402,10.
No primeiro gráfico, o peso molecular de pico principal do produto é 341.00, que é apenas o peso molecular do GHK. Isso indica que GHK e íons de cobre não quelaram totalmente. No segundo gráfico, o peso molecular do pico principal do produto é 402,14, confirmando a quelação de GHK e íons de cobre – GHK-Cu. Além disso, um pico de 803,27 no espectro de massa do produto Redlyn representa o dobro do pico de GHK-Cu.


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